Plzeň je známá svou dlouholetou průmyslovou tradicí. Ve městě působí významné podniky vyrábějící zařízení pro energetiku, dopravní prostředky pro veřejnou dopravu, elektroniku a komponenty pro další odvětví zpracovatelského průmyslu. V průmyslu pracuje téměř 25 % všech zaměstnaných osob v Plzni.

V oblasti strojírenského průmyslu se jedná např. o výrobu dopravních prostředků a zařízení, elektrických motorů a generátorů, komponentů pro automobilový a letecký průmysl, plastových výrobků a spotřební elektroniky. Jsou to např. tyto společnosti: Škoda Transportation a.s.; Doosan Škoda Power s.r.o.; Škoda JS a.s.; Panasonic AVC Networks Czech, s.r.o.; ŠKODA ELECTRIC a.s.; BRUSH SEM a.s.; Daikin Industries Czech Republic s.r.o.; DRIESSEN CZECH s.r.o.; Yazaki Wiring Technologies Czech s.r.o.

V Plzni se podařilo prosadit i menším firmám, které vyrábějí například speciální produkty pro velké výrobní podniky, jednoúčelové stroje, speciální řezné nástroje a strojírenské přípravky, doplňky a příslušenství pro velké obráběcí celky, velmi přesné obrobky, software pro programování CNC strojů a podobně. Jsou to např. COMPUREG Plzeň s.r.o.; ERMET Bohemia s.r.o.; GTW TECHNIK s.r.o.; HOFMEISTER s.r.o.; NARETEC s.r.o.; UNIT PLUS, s.r.o.; Wikov Gear s.r.o.

Dále se zde nachází i firmy, které jsou velmi úspěšné v oblasti informačních technologií – např.: Kerio Technologies s.r.o.; Eurosoftware, s.r.o.; Marbes Consulting s.r.o.; Socialbakers a.s. Plzeň je známá nejen díky strojírenskému, ale i potravinářskému průmyslu. S Plzní se pojí tradiční výroba piva Pilsner Urquell, destilátů a likérů značky Stock Plzeň-Božkov a šumivých vín Bohemia Sekt v blízkém Starém Plzenci.

Atraktivní prostředí města nabízí široké možnosti pro umístění obchodů, provozoven služeb, stravování, ubytování a dalších aktivit poskytovaných obyvatelům i návštěvníkům. Městská správa vítá a podporuje podnikatelské aktivity, které pomohou obohatit a zatraktivnit město, zejména pak jeho historické jádro.